CVB3顺式反应因子2C的突变导致基因组5’末端的丢失

本文是读后感，原文： Mutational Disruption of cis-Acting Replication Element 2C in Coxsackievirus B3 Leads to 5'-Terminal Genomic Deletions.Smithee S1, Tracy S1, Chapman NM2. J Virol. 2015 Dec;89(23):11761-72. doi: 10.1128/JVI.01308-15. Epub 2015 Sep 9. 读后感作者：张楚

CVB3是微小RNA病毒科肠病毒属的病毒，是单股正链RNA病毒。可以引起无菌性脑膜炎、心肌炎、胰腺炎和I型糖尿病。自然感染、实验小鼠感染及细胞培养后，在没有细胞病变效应的情况下可持续数周，但病毒RNA仍可检测到。作者早期的研究表明，这种持久性是因为在基因组5’-末端产生了多达49个核苷酸缺失，部分地降解了三叶草结构(或domainI)，这是一种有效的病毒复制所需的RNA结构。CRE(2C)蛋白编码区中的顺式复制元件[CRE(2C)]模板在正链合成之前，将两个尿苷残基添加到病毒基因组编码的RNA复制引物VPg中。先前的研究还表明,基因组CVB 5’-末端缺失(CVB-TD) VPg共价相连。假设一个功能(uridylylating) CRE (2 c)将对CVB-TD不必要的复制。利用其他人认为对这种病毒具有致命性的CVB3 CRE(2C)结构中相同的16个突变，作者证明，无论是在受感染的细胞培养中，还是在小鼠中，携带这些突变的野生型(wt)和CVB3- td株都是可行的。CRE(2C)突变的wt基因组表现出与CVB3-TD株相似的复制水平被抑制，而CRE(2C)功能突变的CVB3-TD株并没有进一步减少复制。最后证明了含有突变CRE(2C)的亲代CVB3株的复制驱动了基因组缺失在5’-末端的生成。