传统中草药黄连的成份与消炎作用研究

  黄连是清热解毒中草药，始载于《神农本草经》，列为上品。传统中医将黄连用于治疗湿热痞满、呕吐吞酸、泻痢、痈疽疮毒、心火亢盛等病症。目前从黄连中分离鉴定出的化学成份共133种，按结构类型差异可分为生物碱类（44种）、木脂素类（32种）、黄酮类（9种）、苯丙酸及其衍生物类（26种）以及其他化合物（22种）。其中，小檗碱是最重要的成份。

传统中医常用黄连、黄柏、三颗针及十大功劳（又称：功劳叶）等作清热解毒药物，其中主要有效成份即为小檗碱。小檗（bò）碱亦称黄连素，是从中草药黄连中分离出的一种季铵生物碱，是黄连抗菌的主要有效成份。小檗碱为黄色结晶性粉末，无臭，味极苦，溶于热水，在冷水或乙醇中微溶，在三氯甲烷中溶解极微，不溶于乙醚。黄连素在植物界中分布较广，大约有4个科10个属内发现存在黄连素。临床应用主要为小檗碱即黄连素的盐酸盐和硫酸盐。现代研究表明，小檗碱是黄连中最重要的活性成份之一，具有抗菌、抗病毒、抗胃溃疡等药理作用。

据《中华人民共和国药典》（2010年版）介绍，小檗碱对溶血性链球菌，金黄色葡萄球菌，淋球菌和弗氏、志贺氏痢疾杆菌等均有抗菌作用，并有增强白血球吞噬作用，对结核杆菌、鼠疫菌也有不同程度的抑制作用，对大鼠的阿米巴菌也有抑制效用。小檗碱在动物身上有抗箭毒作用，并具有末梢性的降压及解热作用。小檗碱的盐酸盐即盐酸小檗碱（俗称盐酸黄连素）已广泛用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等，对肺结核、猩红热、急性扁桃腺炎和呼吸道感染也有一定疗效。

现代药理学研究显示，小檗碱具有广谱抗菌作用，对多种革兰氏阳性及阴性菌均具抑菌作用，其中对溶血性链球菌、金黄葡萄球菌、霍乱弧菌。脑膜炎球菌、志贺痢疾杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用，低浓度时抑菌，高浓度时杀菌。对流感病毒、阿米巴原虫、钩端螺旋体、某些皮肤真菌也有一定抑制作用，且与青霉素、链霉素等无交叉耐药性。体外实验证实黄连素能增强白细胞及肝网状内皮系统的吞噬能力。痢疾杆菌、溶血性链球菌、金黄葡萄球菌等极易对其产生耐药性，且与青霉素、链霉素等无交叉耐药性。

小檗碱研究新进展

调节血脂

天然药物成分小檗碱不仅可用于细菌性痢疾的治疗，而且被发现具有调节血脂的作用。研究者称，小檗碱可有效增加脂肪燃烧，同时，还可减少脂肪合成。这项由中国医学科学院医药生物技术研究所领导的综合研究项目“小檗碱治疗高胆固醇血症的基础、临床研究及类似物或前药的开发”不久前获得第七届“德彪-CCRF中国奖”一等奖。植物药物黄连的有效化学单体成分小檗碱在我国应用于临床已有很长时间，主要作为非处方药物治疗细菌性痢疾。该所研究组及参加单位在工作中发现：小檗碱在体外能显著上调肝细胞低密度脂蛋白受体（LDLR）的表达。进一步的研究显示，小檗碱的作用是在转录后水平上通过激活细胞的胞外信号调节激酶来发挥作用的，与目前临床常用的他汀类降胆固醇药物机理完全不同。临床应用表明，小檗碱用于治疗高血脂患者疗效良好，还适用于肝功能障碍的病人，安全性好，无他汀类药物的不良反应。这项研究结果发表后被欧美多个研究单位和医院证实，并受到国内外病人的接受和好评，使小檗碱成为很有前景的降血脂药物。

项目组的专家表示，这一药物新作用的再发现，为中国传统药物小檗碱赋予了全新的意义和价值。目前，小檗碱的工作正在深入进行中，并进一步注重新改造的优化物，探索在该领域理论与应用上的突破。

近年来，中国科学家与临床医师联手从分子水平揭开了小檗碱（黄连素）降低血中胆固醇和甘油三酯的奥秘。研究成果近日发表在世界权威杂志《自然医学》（《Nature Medicine》）上，受到国际同行的高度重视和评价，这是发掘祖国医药宝库中的一个重要成果，标志着中国天然药物研究正逐步获得领先世界的成就。

在国家自然科学基金委员会的大力支持下，由中国医学科学院医药生物技术研究所所长蒋建东博士领导的课题组经过多年攻关，从基因序列、细胞、动物实验以及临床治疗等多个层面和角度，对小檗碱降低血中胆固醇和甘油三酯的药理作用、药效和分子机理进行了系统研究。他们发现，小檗碱是在基因转录后水平上通过作用于3'UTR区域稳定低密度脂蛋白受体的mRNA（信使核糖核酸）来降低血脂的，与目前使用的他汀类降血脂药物的作用机理完全不同。这在理论上为寻找新型降血脂药物提供了新的分子靶点。临床研究表明，口服小檗碱（三个月每日1克）可以使高血脂病人的胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20%～35%，这一结果进一步被高血脂金色仓鼠模型动物实验所证实。课题组骨干、南京市第一医院魏静医师和来自美国加州帕拉尔托荣军医院的华裔科学家刘敬文博士均表示，小檗碱可能成为他汀类药物的替代药，并有望用于与他汀类药物联合治疗心血管疾病。

治疗糖尿病

据《糖尿病》杂志的一篇报道称，对实验鼠的研究结果表明，从植物提炼的小檗碱可能通过刺激一磷酸腺苷（AMP）活化蛋白激酶活性来减少体重，改善葡萄糖耐量。韩国汉城国立大学的Jae B. Kim博士和他的同事们写道，前期工作表明，东方本草的重要成份之一小檗碱对肥胖和糖尿病有正面作用。为进一步调查，研究者给肥胖和糖尿病小鼠服用小檗碱，结果，在不改变饮食的情况下，这些小鼠体重减少，葡萄糖耐量显著改善。小檗碱还可减少高脂肪饮食的Wistar鼠的体重和血浆甘油三酯，并改善胰岛素活性。进一步实验显示，小檗碱可激活脂肪细胞和肌细胞的AMP激酶，诱导与其活性有关的不同代谢的影响。

近期研究还发现，除降糖与降血脂之外，小檗碱在抗肿瘤以及抗心脑血管疾病方面也具有重要作用。

参考资料

1. 小檗碱，摩贝化合物百科

2. 国家药典委员会，2010年版中华人民共和国药典(第2部)[M]，中国医药科技出版社, 2010

3. 马晓蕾，王璐璐，蒋建东. 小檗碱对肥胖及其并发症的影响， 中国医药生物技术，2020，15（3）：301-304

4. 周瑞，项昌培，张晶晶，杨洪军. 黄连化学成分及小檗碱药理作用研究进展, 《中国中药杂志》网络首发论文, 2020-5-28

5. 科普中国百科科学词条编写与应用工作项目网络词条