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记我的博士后导师Lefkowitz(萊夫科维茨)，只要坚持就会成功精选

已有 18867 次阅读 2012-10-11 13:10 |系统分类:人物纪事| 2012Nobel化学奖

刚走到回家的路上，突然收到学生的短信说Bob拿了Nobel奖了，马上回到办公室，确证了这一消息，心里非常的高兴，觉得Bob拿奖是实至名归，他多年的努力进取和一丝不苟的科学态度终究得到了Nobel委员会的承认。

Robert Lefkowitz (Robert又叫Bob,实验室里大家都叫他Bob)在GPCR领域的成就一直以来是大家公认的。在药理学近50年的重大发现中，有6个GPCR相关的科学工作是Bob的主要贡献。他60年代毕业于哥伦比亚大学医学院，60年代末到70年代初用同位素标记配体的方法证明了GPCR受体存在，并第一个把它部分纯化出来。然后他用同位素配体结合的办法提出了配体-受体-效应器结合的三级复合物模型，该文章引用超千次。接着，在80年代中期和当时在实验室做博士后的Kobilka（今年一起的Nobel奖），第一个把Beta肾上腺素受体的基因克隆出来。虽然当时另一个GPCR，视杆色素（Rhodopsin）的序列已经测出（因其蛋白丰度远远高于其他GPCR），但当时并不知道Rhodopsin也是GPCR，直到将Beta 肾上腺素受体基因克隆出来之后，才发现二者都是7次跨膜结构，从而知道Rhodopsin也是GPCR.

除了发现并阐明“受体是什么”这一工作外，Bob同时致力于阐明GPCR受体的工作原理。Bob率先阐明了GPC R被GRK磷酸化导致脱敏的机理。Bob继而发现GPCR被GRK磷酸化后，还与Arrestin结合，从而介导受体的内吞。最近10年来,实验室发现Arrestin不仅在在受体内吞中起重要作用，还会启动一波新的信号转导，从而提出了偏向性信号通路和配体的概念，并引导了一些新的临床前期药物的发现。

Bob除了是一位伟大的科学家外，还是一位伟大的教育家。Bob在全球培养了大概200个教授，至少包括两个美国科学院院士（Brian Kobilka和Sanders Willams），一个中国科学院院士（裴钢）和数个HHMI（Marc Caron 等）。Bob尽量减少去开会的时间，留在实验室里和学生/博士后们讨论课题。就是出去开会，也经常会打电话回到实验室询问课题所遇到的困难。虽然已超过65岁的高龄，在我离开实验室之前，他星期六总是要到实验室来和学生讨论问题的。他常教导我们，做科学最重要的是3+1，(Motivation 动力, Persistence，坚持，Focus，专注)+ imagination(想象)。其中，Focus（专注）和Imagination(想象)又是最重要的。虽然我到实验室时Bob已64岁，实验室十几个人，Bob保持每周至少三次与我们每个博士后进行私人交流，一周还至少有三个不同的小组会。Bob喜欢强调做实验要设计好对照，一边是没刺激的，一边是刺激的，当然，第三个要加Blockade(阻断). Bob旺盛的精力和孜孜不倦的与学生一起面对课题的困难是实验室工作不停前进的主要动力。

我在实验室时Bob会经常谈一些实验室以前杰出的博士后。他管那些博士后所在的时代称为“巨人的时代” （The era of giants）。其中比较喜欢提的包括Kobilka,裴钢 (Famous Gang Pei from UNC)和Benovic。他提这些人也是给我们一些事例的教育如何做好科研。他给我们讲Kobilka和他的妻子（SUN TONG TIAN KOBILKA,华裔）如何在实验室辛勤工作两年一无所获，却向他要克隆第一个GPCR这样挑战的课题。当然，Bob从Kobilka辛勤工作的态度判断出他能够做出这重要的工作而给了他机会。还有Kobilka在实验室时如何想到把受体从第三个loop环截成两段并证明他们可以在体内重组，他如何反对，而Kobilka如何做出了令人异想不到的结果并与其他结果一起发表到Science上。这篇Science文章如何受到大家的普遍质疑却发现真的可以重复，并奠定了Kobilka发明出普遍解析GPCR晶体结构的溶菌酶插入的分子基础。他会讲这些学生如何和他争论并坚持己见，也会讲Kobilka如何坚持做GPCR的晶体结构而未被HHMI续聘。

做科学需要坚持，Kobilka在实验室克隆受体序列后，想做晶体结构，做了十五年，终于成功。Bob近七十岁的高龄，又有心脏病家族遗传史(Bob自己克服心脏病也是一个科学家的传奇),为HHMI的续聘进行了非常辛苦勤奋的准备。当那天9：00答辩结果出来，特意给了Bob一个特殊的七年的续聘后，实验室都非常高兴，也觉得那是Bob应得的。虽然有人说，GPCR和G蛋白方向已经获得两次Nobel奖，最热的时代已经过去，认为Bob已经错失了这一机会。也有人劝Bob转做其他方向，但Bob从未气馁，一直坚持在科学的第一线，和我们说，我一辈子其实主要只做了一个GPCR（Beta肾上腺素受体），以它为模型，就可以揭示其他GPCR的机理。GPCR还有相关的工作没有做完，我们要专注（Focus）。Bob最近又有关于Arrestin工作的非常非常重要机制即将发表。所以我们相信，Bob就算今天不得Nobel奖，以后也有机会。因此，坚持就是胜利，Bob得Nobel奖当之无愧。而今天我们也非常高兴。