CRISPR/Cas9系统我是在2014年才听说的，确实是个最新的技术。而黄军就实验室采用最前沿的技术来尝试解决教科书上最经典的病例-地中海贫血症，立意上就是一个非常精彩的工作。为此，小水獭兴冲冲滴下载了这片文章阅读。

在引言部分，作者即阐明了研究的独特发现：CRISPR/Cas9系统的脱靶率在癌细胞中较高，但是在有完整DNA修复系统的多能干细胞中，脱靶率反而较低。当然，作者的工作也发现嵌合体和突变仍有发现，因此，作者明确表示CRISPR/Cas9系统的临床应用还未成熟。从这里可以看出，作者是非常谨慎而理性的评估CRISPR/Cas9系统。而并不是一些西方网站思维发散凭空想象的疯狂科学家。

为了规避伦理问题，黄军就实验室也选取了不可能发育为正常人的三核受精卵细胞（一个卵细胞核两个精子细胞核）进行研究。在不孕不育医院里的体外受精过程中，是有可能同时有两个以上精子进入卵细胞，而形成三核受精卵细胞。三核受精卵细胞有可能进一步发育为囊胚（blastocyst），但是止步于此，不会更进一步发育为人类胚胎。因此三核受精卵细胞实验系统是个理想的实验模式系统，而且它本身的特性决定了不会违法伦理规则。

作者的实验也有精妙的地方，他们选取的靶点序列gRNA G1实验效果要好于2013年发表的Cradick等的工作。这也是黄军就实验室出色的地方。他们的讨论也谈到了正常的人类胚胎细胞的修复功能极其顽强，而且会引入突变，另外，胚胎细胞的修饰进程使遗传学诊断和预测无法进行。因此，目前以CRISPR/Cas9系统作为基因治疗手段非常不成熟。

爱好吐槽的小水獭基本对黄军就实验室的这篇里程碑工作没有什么吐槽点，于是转而吐槽一些键盘侠。我想请问他们，由于伦理问题，是不是所有人都不要去研究如何治疗人类疾病，而转而治疗老鼠的头疼脑热为毕生事业呢（1）？如果说做人类疾病研究的人都得下地狱，那么小水獭愿意“我不入地狱谁入地狱“（特指牺牲啮齿类动物的杀生）。目前小水獭还不愿触碰完整人类胚胎。

还想请问这些键盘侠，实验室通用的HEK293细胞，明明白白就是Human Embryonic Kidney cell line，转染腺病毒AAV序列后成为可持续传代细胞系。按照你们的逻辑，专业杂志是否要撤稿所有使用HEK细胞的论文？如果是做生物研究的，就会知道这是多么的荒谬。

另外不论中外，现在科研基金都偏向疾病和应用，而不偏好“为科学而科学“。一方面用“实用“来限制研究者的研究方向，一方面又用”伦理“苛责研究者的成果。难道不使人无所适从么？

（1）—在进化树上，小鼠和人类非常靠近。已有数据表明98%的人类基因也有对应的基因在小鼠上。因此以小鼠为研究模式动物，对人类疾病研究是有指导意义的。—

但是人类和小鼠毕竟是有很大不同。我熟悉眼睛，小鼠的晶状体占了眼球体积75%，而人眼只有10%。小鼠没有中央凹（黄斑），而人类视觉最精细的分辨来自于中央凹。等等千差万别说明，初步的探索尽量能在小鼠上完成，但是从小鼠进一步到人类疾病应用，还是很大的一个跨越。