随着迷走神经刺激术（VNS）对难治性癫痫的治疗价值逐渐被认识，其适应证范围也在被拓宽。近年来，一些学者应用VNS治疗难治性癫痫持续状态（Refractory Status Epilepticus，RSE）的尝试值得关注。

2015年，加拿大Zeiler等系统回顾了1994-2014年间28例紧急植入VNS治疗RSE的病例（来自17篇论文），包括18例儿童（7月龄至15岁）和10例成年人（19-82岁）；除4例部分性RSE外，其余均为全面性RSE；常用起始参数：电流强度0.25-1.0mA，30Hz，刺激30秒，间隔3分钟；植入VNS之前的治疗时程为4-50日，使用的抗癫痫药物种类4-12种。24例全面性RSE病例中，紧急植入并启动VNS后，76.0%（19/24）RSE终止，起效时间3-14日；4例部分性RSE病例中，紧急植入并启动VNS后，RSE全部终止，起效时间平均37.5日，但3例在随访中仍有严重的癫痫发作；仅1例出现并发症（在VNS术后第四天出现心动过缓和心搏骤停）。作者指出：虽然目前尚不能做出应用VNS治疗RSE的推荐意见，但的确有证据支持紧急植入VNS有助于控制全面性RSE。（原文：Zeiler FA, Zeiler KJ, Teitelbaum J, Gillman LM, West M. VNS for refractory status epilepticus. Epilepsy Res，2015，112:100-113）

2016年，美国Yazdi和Schumaker报道1例因冠心病接受支架植入术、服用氯吡格雷的67岁男性患者，突发头痛、恶心、呕吐，查体可见轻度嗜睡、左侧辩距不良，CT显示右侧急性硬膜下血肿，接受开颅血肿清除术，术前应用左乙拉西坦（500mg，静脉，2次/日）、输注血小板，术后继续应用左乙拉西坦。术后第一天CT显示血肿完全清除，查体无异常；术后第二天出现频繁的心理异常表现；术后第三天频繁出现嗜睡和左侧肢体无力，复查颅脑CT未见异常，考虑系癫痫发作，予以苯妥英钠，初始剂量为1g（i.v.），继之静脉维持（100mg/8hours）；术后第四天，反应迟钝，出现咂嘴和左面部抽搐，遂气管插管，静脉注射3次苯妥英钠，每次200mg，左乙拉西坦剂量增至750mg，苯妥英钠血药浓度达到17.1μg/ml，仍无法控制发作，静脉给予丙戊酸1g，继之每8小时500mg，同时开始应用咪达唑仑，初始剂量为1mg/h，当日逐渐增至2.5mg/h，但仍咂嘴，于是开始静脉应用苯巴比妥，起始剂量为300mg，继之每8小时150mg；术后第五天仍有发作，表现为持续性咂嘴和面部抽搐，苯巴比妥加量，开始应用卡马西平，每8小时200mg，因丙戊酸血药浓度为44μg/ml，故增加剂量至750mg，使其血药浓度稳定在58-66μg/ml，停用左乙拉西坦，同时每6小时静脉注射地塞米松10mg，EEG可见右侧大脑半球周期性棘波放电。于是，决定静脉注射苯巴比妥300mg/12h，使患者进入苯巴比妥诱导的昏迷，苯妥英钠增至200mg/8h，卡马西平增至400mg/8h，苯妥英血药浓度维持在12.5-18.1μg/ml，咂嘴和面部抽搐停止，但苯巴比妥血药浓度达到46.9μg/ml（中毒水平），EEG仍可见右额尖慢波放电。停用苯巴比妥，应用丙泊酚（propofol），起始剂量为100mg（1.5mg/Kg），2μg/Kg/min维持，EEG监测。丙泊酚达到5μg/Kg/min时，背景棘波抑制。3日后，因出现心动过缓，停用丙泊酚。之后，神经系统功能无改善，偶有右额叶周期性尖波放电。作为最后的选择，术后第十四天，患者接受了左侧VNS，电流输出为1.5mA，频率30Hz，脉宽500ms，刺激时间14秒，间隔0.8分钟，磁铁电流1.75mA，磁铁放电时间为60秒，脉宽500ms。次日，因泌尿系感染和脓毒血症出现发热伴低血压，给予补液和抗生素治疗4天后缓解。之后，神经系统功能状态显著改善。两日后，清醒，正常对话，遵嘱运动，此时苯巴比妥血药浓度已降至19.8μg/ml，EEG仅有非常偶然的右额和中央区低幅尖波。一周后，出院康复。出院时仅需苯妥英钠（200mg/6h）和丙戊酸（750mg/8h）。随访六周，神经功能正常，恢复正常生活，EEG无癫痫放电。之后，临床随访5年，仅在出院后第3个月因苯妥英钠减量出现过一次复杂部分性发作，期间VNS电流强度调至2mA,刺激时间30s，间隔10分钟，磁铁电流2mA，刺激时间30s。作者指出，对于难治性癫痫持续状态，如果应用麻醉药物短期内仍不能控制发作，可选择VNS，年龄不应作为影响因素。作者还提出了几个问题：对于RSE，植入VNS的最佳时机是什么时候？植入VNS之前是否必须进行单药或多药诱导的麻醉治疗？（原文：Yazdi JS, Schumaker JA. Treatment of Refractory Status Epilepticus with Vagus Nerve Stimulator in an Elderly Patient. World Neurosurg. 2016, 95:620.e1-620.e7）

2017年, 日本Yamazoe等报告一例24岁男性新发super-RSE（即，既往健康、首次发作就表现为super-RSE），无癫痫和神经系统疾病史，因轻度上呼吸道感染而发热2天后出现谵妄和无意义的呐喊，第二天出现阵挛性发作，有时进展为全面性强直阵挛发作，发作频率逐渐增加至每隔数分钟就发作一次，静脉注射地西泮和苯妥英钠无效，静脉应用丙泊酚（100mg/h）后发作停止。第三天，丙泊酚更换为咪达唑仑（10mg/h）。第十四天，再次发作，累及右侧面部和上肢，予以大剂量硫喷妥钠（250mg/h），EEG出现抑制-爆发模式，给予呼吸机支持。在加用丙戊酸（2g/日）和拉莫三嗪（200mg/日）的情况下，硫喷妥钠减量仍可引起癫痫发作。给予激素负荷量、大剂量免疫球蛋白、血浆交换疗法均无效。六个月后，静脉米达唑仑剂量减至1-2mg/h，撤除呼吸机，但尝试静脉应用丙戊酸、唑尼沙胺、左乙拉西坦或托吡酯替换米达唑仑失败。第十四个月，仍静脉应用米达唑仑2mg/h，卧床，鼻饲，无法语言交流。米达唑仑一减量即导致癫痫再次发作，1次/10分钟。视频EEG提示双侧颞叶各自独立的痫样放电和发作间期放电。MRI显示双侧颞叶内侧结构萎缩。为控制继发性全面性发作，患者接受了胼胝体前4/5切开术，但口自动症和双侧面部和上肢部分性强直阵挛发作仍存在，术后每1-2小时发作一次。9天后，接受VNS，输出电流强度在8周内由0.25mA上调至2.75mA。静脉米达唑仑逐渐减量，VNS启动后第十天停用。VNS启动两个月，除了偶尔有眼偏斜发作外，发作完全消失。VNS术后3个月，出院。一年后，无癫痫发作，输出电流强度为3.0mA。作者指出：VNS可以用于治疗RSE。（Yamazoe T, Okanishi T, Yamamoto A，et al. New-onset refractory status epilepticus treated with vagus nerve stimulation: A case report. Seizure. 2017, 47:1-4）

癫痫持续状态患者中，有30%会进展为难治性癫痫持续状态（RSE），需应用麻醉药物（如丙泊酚、米达唑仑等），极少数会发展为超难治性癫痫持续状态（super-RSE）。super-RSE的死亡率可达30-50%。

上述临床应用结果提示，VNS可以作为一项紧急措施用于难治性癫痫持续状态的治疗。