活性氧介导的精子DNA损伤：对人类生殖和后代健康轨迹的影响

哺乳动物精子遗传完整性的破坏在决定胚胎随后的发育轨迹中起着重要作用。Gavriliouk和Aitken在“活性氧介导的精子DNA损伤：对人类生殖和后代健康轨迹的影响”探讨了人类精子DNA损伤与后代突变之间的因果关系，这些突变导致了从自闭症到癌症的各种临床症状。大量证据表明，人类精子易受自由基攻击和氧化DNA损伤的影响，这种损伤的解决似乎是由精子启动的，但在受精后的一轮DNA修复中由卵母细胞驱动完成。受精卵形成后未解决的氧化DNA损伤的持续存在有可能在后代中产生突变/表观突变，这可能对后代的健康产生深远影响。有人提出，雄性生殖系中氧化应激的产生是多种环境/生活方式因素的结果，这些因素影响后代的健康和福祉，是由受精卵中氧化DNA损伤的异常修复引起的突变变化的结果。父亲年龄、低生育率、吸烟、肥胖和暴露于一系列环境影响（包括射频电磁辐射和外源性）等因素都与这一过程有关。确定生殖系中氧化应激的贡献者并解决这些应激源影响后代携带的突变负荷的机制将是未来的一项重要任务。这项任务尤其紧迫，因为广泛使用辅助生殖技术来实现体外怀孕，而自然界为确保只有最合适的配子参与生殖过程而建立的一系列复杂机制本来可以在体内防止体外怀孕。

Gavriliouk D and Aitken RJ. Damage to Sperm DNA Mediated by Reactive Oxygen Species: Its Impact on Human Reproduction and the Health Trajectory of Offspring. Advances in Experimental Medicine and Biology, 2015;868, 23-47.