铁死亡是一种细胞死亡形式，它是由脂质过氧化产物的积累和铁代谢产生的致死 ROS 引起的。铁过载通过 Fenton 反应增加 ROS 的释放来诱导铁死亡，其特征是 Fe2+ 从核内体释放到细胞质中的不稳定铁池中。铁摄取的增加和铁储存的减少导致铁含量过高和随后的铁死亡。 NOX 家族的线粒体呼吸链和 NADPH 氧化酶是人心肌细胞、神经元细胞和角质形成细胞中 ROS 的主要来源。作为 NOX 家族的关键成员，NOX1 增加 ROS 的释放并促进铁死亡，从而进一步加剧疟原虫肝期感染。 GKT137831 是一种 NOX1 抑制剂，可减少 Erastin 诱导的横纹肌肉瘤细胞 ROS 铁死亡。在这项研究中，TFRC 将 NOX1 募集到 PINK1 以诱导 ROS 和线粒体自噬的积累。此外，ROS 与脂质膜的多不饱和脂肪酸 (PUFA) 反应，赋予脂质过氧化作用。 ACSL4 作为脂质代谢的主要成分，在 GPX4 敲低后酰化花生四烯酸，这是铁死亡所必需的。ROS的持续积累降低了GSH的水平和GPX4的表达。GPX4 响应于 ROS 或铁死亡诱导剂（如 RSL3、erastin 等）而被下调。在这项研究中，铁代谢激活了 ROS 信号并降低了 GPX4 的表达。这些结果表明，亲脂性自由基陷阱是 GPX4 遗传耗竭和脂质 ROS 积累的关键调节因子。 KGN 细胞中 GPX4 的减少可能是 PCOS 的致命弱点。