CAS：328968-36-1

国际站：C646

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：C646 是一种选择性和竞争性组蛋白乙酰转移酶 p300 抑制剂，K_i 为 400 nM，对其他乙酰转移酶的作用较弱^{[1 ]}。 IC50 和目标：Ki：400 nM（组蛋白乙酰转移酶 p300）

体外：C646 是 p300 与乙酰辅酶 A 的线性竞争性抑制剂，K_i 为 400 nM。 C646 显示 p300 抑制与 H4-15 肽底物的非竞争性模式。 C646 处理可降低组蛋白 H3 和 H4 乙酰化水平并消除细胞中 TSA 诱导的乙酰化。 C646 对细胞生长的影响比 Lys-CoA-Tat 更有效^[1]。 C646 增强 IR 后的有丝分裂灾难，抑制 IRin A549 细胞后 CHK1 的磷酸化^[2]。 C646 减弱 GATA1 乙酰化增加和 EDAG^[3] 诱导的 GATA1 转录活性增加。

体内：通过 c646 抑制 P300（腹膜内注射，30 nmol/g/d，持续 2 周）显着降低 db/db 小鼠的血糖水平^[4]。

参考文献：[1]. Bowers EM, et al. Virtual ligand screening of the p300/CBP histone acetyltransferase: identification of a selective small molecule inhibitor. Chem Biol. 2010 May 28;17(5):471-82.[2]. Oike T, et al. C646, a selective small molecule inhibitor of histone acetyltransferase p300, radiosensitizes lung cancer cells by enhancing mitotic catastrophe. Radiother Oncol. 2014 May;111(2):222-7.[3]. Zheng WW, et al. EDAG positively regulates erythroid differentiation and modifies GATA1 acetylation through recruiting p300. Stem Cells. 2014 Aug;32(8):2278-89.[4]. Zhen Fan, et al. Type 2 diabetes-induced overactivation of P300 contributes to skeletal muscle atrophy by inhibiting autophagic flux. Life Sci. 2020 Aug 10;258:118243.