国际站：Upadacitinib

CAS：1310726-60-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Upadacitinib (ABT-494) 是一种有效的、具有口服活性和选择性的 Janus 激酶 1 (JAK1) 抑制剂 (IC₅₀=43 nM)。在依赖于特定相关细胞因子的细胞测定中，Upadacitinib (ABT-494) 对 JAK1 的选择性比 JAK2 (200 nM) 高约 74 倍。 Upadacitinib (ABT-494) 可用于多种自身免疫性疾病研究^[1][2]。 IC50 和目标：IC50：43 nM (JAK1)，200 nM (JAK2)^[1]

体外：在生化分析中，Upadacitinib 对 JAK-1 的选择性比对 JAK-2（参与红细胞生成）的选择性高 74 倍，对 JAK-1 的选择性比对 JAK-3（参与免疫监视）的选择性高 58 倍<支持>[1]。与 JAK-2 和 JAK-3 相比，Upadacitinib 对 JAK-1 的选择性增强可能会改善 RA 范围^[2] 患者的获益-风险状况。

体内：Upadacitinib（0.1-10 mg/kg；口服强饲法；每天两次，持续 10 天）在大鼠关节炎模型中显示出疗效^[3]。

参考文献：[1]. Nakayamada S, et al. Recent Progress in JAK Inhibitors for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. BioDrugs. 2016 Oct;30(5):407-419.[2]. J. Voss, et al. THU0127 Pharmacodynamics of A Novel JAK1 Selective Inhibitor in Rat Arthritis and Anemia Models and in Healthy Human Subjects. doi 10.1136/annrheumdis-2014-eular.3823.[3]. Parmentier JM, et al. In vitro and in vivo characterization of the JAK1 selectivity of upadacitinib (ABT-494). BMC Rheumatol. 2018 Aug 28;2:23.