Cabozantinib

国际站：Cabozantinib

中文名：卡博替尼

CAS：849217-68-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

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生物活性：Cabozantinib 是一种有效的口服活性 VEGFR2 和 MET 抑制剂，IC₅₀ 值为 0.035 和 1.3纳米，分别。卡博替尼对 KIT、RET、AXL、TIE2 和 FLT3 表现出强烈的抑制作用（IC₅₀ 分别为 4.6、5.2、7、14.3 和 11.3 nM）。 Cabozantinib 显示出抗血管生成活性。 Cabozantinib 破坏肿瘤脉管系统并促进肿瘤和内皮细胞凋亡^[1][2]。 IC50 和目标：IC₅₀：0.035 ± 0.01 nM (VEGFR2)、1.3 ± 1.2 nM (MET)、3.8 nM (MET Y1248H)、4.6 ± 0.5 nM (KIT ), 7 nM (AXL), 11.3 ± 1.8 nM (FLT3), 11.8 nM (MET D1246N), 14.6 nM (MET K1262R), 124 ± 1.2 nM (RON)^[1] 。

体外：Cabozantinib 抑制 MET 和 VEGFR2 以及 KIT、FLT3 和 AXL 的磷酸化，IC₅₀ 值分别为 7.8、1.9、5.0、7.5 和 42 μM^{[1].Cabozantinib (4.6 nM) 抑制小管形成，无细胞毒性证据，在 HMVEC、MDA-MB 中的 IC₅₀ 值为 6.7、5.1、4.1、7.7 和 4.7 nM -231、A431、HT1080 和 B16F10 细胞，分别[1]。Cabozantinib (0-370 nM, 24 h) 抑制细胞迁移和侵袭[1].Cabozantinib (48 h) 抑制多种肿瘤类型的肿瘤细胞增殖[1]。}

体内：Cabozantinib (100 mg/kg, Orally, once) inhibits MET and VEGFR2 phosphorylation in mice^[1].Cabozantinib (100 mg/kg, Orally, once) 显着增加肿瘤缺氧和细胞凋亡^[1].卡博替尼（0-60 mg/kg，口服，每日一次，持续 14 天）以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长^[1]。

参考文献：[1]. You WK, et al. VEGF and c-Met blockade amplify angiogenesis inhibition in pancreatic islet cancer. Cancer Res, 2011, 71(14), 4758-4768.[2]. Yakes FM, et al. Cabozantinib (XL184), a novel MET and VEGFR2 inhibitor, simultaneously suppresses metastasis, angiogenesis, and tumor growth. Mol Cancer Ther, 2011, 10(12), 2298-2308.[3]. Fuse MA, et al. Combination Therapy With c-Met and Src Inhibitors Induces Caspase-Dependent Apoptosis of Merlin-Deficient Schwann Cells and Suppresses Growth of Schwannoma Cells. Mol Cancer Ther. Mol Cancer Ther. 2017 Nov;16(11):2387-2398.