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小肠细菌过度生长分型的重要性

已有 1517 次阅读 2021-2-20 12:35 |个人分类:医学技术|系统分类:科研笔记

小肠细菌过度生长分型的重要性

用氢和甲烷呼气实验的方法对小肠细菌过度生长进行分型有重要的临床意义。氢气是革兰氏阴性杆菌的代谢产物,治疗时需要采用治疗革兰氏阴性杆菌的抗生素和相应的治疗方法。革兰氏阴性杆菌的细胞壁上的结构脂多糖(Lipopolysaccharides, LPS, 或lipoglycans,又称内毒素(endotoxins),是一种致炎物质脂多糖是由一种脂类和一种由O抗原、外核和内核组成的多糖组成的大分子,由共价键连接而成。脂多糖是革兰氏阴性菌外膜的主要组成部分,对革兰氏阴性菌外膜的结构完整性有重要影响,可以增加细胞膜的负电荷,有助于稳定细胞膜的整体结构,对革兰氏阴性菌外膜具有一定的保护作用。脂多糖对许多革兰氏阴性菌至关重要,当革兰氏阴性菌发生突变死亡,脂多糖就会脱落到小肠腔,当它进入血液,就会引起全身炎症反应,又称系统性炎症(System Inflammation),诱导人体免疫系统产生强烈反应,导致自身免疫性疾病。取决于不同人的基因敏感性不同,会表现不同的免疫性疾病。产氢为主的小肠细菌过度生长更容易出现肠道外症状。

    产甲烷菌不是细菌,人体内的产甲烷菌主要是史氏甲烷短杆菌(Methanobrevibacter smithii)。这是一种来自古生菌领域的单细胞微生物。它通过消耗细菌发酵的最终产物,在多糖(复合糖)的高效消化中发挥重要作用。可以通过把氢气将细菌发酵转化为更多的氧化终产物来增加从营养物质中提取能量的能力。目前我们对甲烷的生理作用的了解还有限。《北美共识》指出甲烷已被证明能抑制狗肠道转运达59%,在人类受试者中,甲烷呼吸实验阳性与便秘有关。以产甲烷为主的小肠细菌过度生长的患者通常会出现腹胀和腹胀。然而,与以氢为主的小肠细菌过度生长过度生长相比,他们有5倍更容易便秘。此外,便秘的严重程度与甲烷水平直接相关。关于产甲烷菌是否可以导致肥胖和结直肠癌目前还存在争议,有相反的研究结果。

产甲烷菌的细胞壁和细胞膜决定了其对抗生素和他汀类药物的敏感性。细胞壁由假肽聚糖(而不是细菌中的肽聚糖)组成,这使得古细菌对溶菌酶和许多干扰细胞壁合成的抗生素产生抗药性。细胞膜由脂质双层或单层组成,其骨架由异戊二烯单元组成,异戊二烯单元通过醚键与甘油相连。相反,细菌的脂质双层由脂肪酸骨架组成,脂肪酸骨架通过酯键与甘油相连。在古细菌细胞膜中存在对他汀类药物敏感的异戊二烯单元,使得他汀类药物可以选择性地干扰古细菌的生长,而不影响细菌的细胞膜。虽然细菌在细胞膜中不使用异戊二烯,但在其他地方仍然需要使用异戊二烯。然而,这些细菌异戊二烯单元是由甲羟戊酸途径(mevalonate pathway, MEP)合成的,而他汀类药物对其没有抑制作用。

    由于产甲烷菌对抗生素的抵抗,对于产甲烷为主的小肠细菌过度生长和混合型小肠细菌过度生长,治疗可能需要一种以上的抗菌剂。接受利福昔明和新霉素联合治疗的患者在呼吸测试中的甲烷清除率高于单独接受利福昔明或新霉素的患者。联合治疗也有较好的临床疗效




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