疟疾是一种威胁全球近一半人口的经蚊传播的寄生虫病。在疟疾的防控上，文革期间，中国的屠嗷嗷等人曾作出杰出贡献。

看抗疟新药研发方面的新消息。

英国Dundee大学和Medicinesfor Malaria Venture (MMV)的研究人员发现一种全新的化合物，这种化合物单次剂量使用即能有效治疗疟疾，包括杀死对当前药物产生抗性的疟原虫，并预防和阻止疟疾的传播。这一研究发表在最新的Nature杂志上。

这种化合物(DDD107498)的发现让很多科学家兴奋非常，因为疟疾防治正面临着疟原虫对当前所用药物产生抗性这一难题。

仅2013年，WHO就报道了2亿疟疾病例，有58.4万人因疟疾丧生，主要为孕妇和小于5岁的婴儿或儿童。尤其值得关注的是在印度和缅甸交界区出现了对当前抗疟疾药物具抗性的疟原虫类型。这使得新型抗疟疾药物的研发显得异常迫切：在缅印边界的抗性疟原虫扩散风险很大，如果扩散到非洲的易感人群，后果将难于想象。当前境况完全可以描绘为抗疟新药研发与抗性疟原虫播散在时间上的一次竞赛。

新发现的这种化合物DDD107498在抗疟疾机制上与现有其它类型抗疟疾药物不同，这种新型药物针对疟原虫引起疟疾发病的根本—蛋白的合成而发挥作用，预示着这种新型药物将能很好的对付当前正在出现的药物抗性问题，DDD107498不但能够治疗疟疾，而且可以保护易感人群。

Dundee大学与MMV一起，从2009年开始在Dundee大学的药物开发中心(Drug Discovery Unit)约4700中化合物中筛选可能杀死疟原虫的药物，并在此基础上对有效化合物进行改造，制备和检测。现今，他们所获DDD107498这一化合物已经通过了MMV的安全检测，将在明年进入临床试验阶段。

http://www.nature.com/nature/journal/v522/n7556/full/nature14451.html

Nature 522, 315–320 (18 June 2015) doi:10.1038/nature14451

文题：一种新型通过抗蛋白合成在多阶段具有抗疟原虫效应的化合物

摘要：当前迫切需要具有广泛治疗潜能和新型作用模式的抗疟疾治疗药物，用以拓宽治疗选项和克服正在出现的药物抗性难题。在此，我们介绍一种化合物—DDD107498的研发，该化合物对处于多个生命阶段的疟原虫均有潜在的和新的杀伤性，药物动力学特性好，安全评估可以接受。DDD107498能满足多种临床需求，包括单剂量处理，阻止传播和药物防护等。DDD107498通过对血液阶段疟原虫杀伤性筛选项目而获取，其分子靶标为在蛋白合成中发挥关键作用的“翻译延长因子2”(translation elongation factor 2, eEF2)，一种GTP依赖、使核糖体沿信使RNA转位的蛋白。这种以eEF2作为抗疟疾药物靶标的新发现将为药物开发提供新契机。

A novelmultiple-stage antimalarial agent that inhibits protein synthesis

Abstract:

There is an urgent needfor new drugs to treat malaria, with broad therapeutic potential and novelmodes of action, to widen the scope of treatment and to overcome emerging drugresistance. Here we describe the discovery of DDD107498, a compound with apotent and novel spectrum of antimalarial activity against multiple life-cyclestages of the Plasmodium parasite, with good pharmacokineticproperties and an acceptable safety profile. DDD107498 demonstrates potentialto address a variety of clinical needs, including single-dose treatment,transmission blocking and chemoprotection. DDD107498 was developed from ascreening programme against blood-stage malaria parasites; its molecular targethas been identified as translation elongation factor 2 (eEF2), which isresponsible for the GTP-dependent translocation of the ribosome along messengerRNA, and is essential for protein synthesis. This discovery of eEF2 as a viableantimalarial drug target opens up new possibilities for drug discovery.

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