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实验室的研究要从解决临床问题的方向思考,分析

已有 2606 次阅读 2021-9-2 09:30 |系统分类:论文交流

生物标志物的研究通常的范式就是选一组病人,一组正常对照,然后比较两组之间的差别,认为这些差别就是这个疾病的标志物。以后再用这个标志物测试新病人,看看新病人是不是可能也是这个病。

这个做法的前提是得先知道病人是某种想研究的疾病。如果能知道是什么疾病,那就意味着在研究之前已经有一个诊断的方法了,虽然这个方法未必完美未必完全无创。在这个情况下,不只是同样的疾病,病程也得接近,否则找到的标志物可能会不同。毕竟不同的疾病阶段会有不同的标志物,特别是比较敏感的标志物类型,比如尿液标志物。将来应用的时候也得先猜个差不多,才能想到用某个或者某组标志物测试。

真正医生在看病的时候的情景又是什么样的呢?当一个病人来的时候,医生第一想知道的就是这个病人是什么病,在哪个阶段,哪些器官受累。医生得用其他的信息猜他大概是什么病,如果有什么可以先化验检测的,或者现成可用的标志物,可以试试看。怎么才能知道一个人得的什么病呢?如果把他和其他不完全一样的病人放在一组里,他的特点就会被平均掉。即使发现了和正常人的差别,也不完全是这个病人的最主要差别,而是两组的平均值的差别。其实比较理想的适合临床医生的比较方式,应该是一个病人的数据和一大组相对应的正常人的平均值做对比。这样的比较可以保留这个病人的所有特点,同时平均了正常人的特点,做成了平均正常人。这样的多人一组做出的正常对照,不会被其中某个人的独特特点而把这个正常组完全带偏。举例说,我们很难找到完美的正常人。比如我们选十个正常人一起做对照组,有一个人抽烟,一个人喝酒,一个人吃阿司匹林。。。最后的平均的结果应该这一组的平均结果是不抽烟,不喝酒,不吃阿司匹林的接近完美的对照。在这样的比较中,因为只有一个病人,不和任何其他病人平均,病人的特点被保留。而正常人们的特点被平均,达到了最好的临床实际应用效果,做到了个性化,精准化。

用这个范式,当病人来了,先做个尿蛋白质组,结果就可以非常全面,精准,个性化地展现出这个人和其他一组正常人的尿蛋白质组的差别,找到可能的疾病线索。

下面这个预印本是我们对一直感兴趣的发热待查的病人所做的尝试。希望以后能成为临床尿蛋白生物标志物临床应用的一个范式。

赵晨阳,魏利龙,魏静,高友鹤.(2021).利用一对多尿液蛋白质组比较为发热待查提供线索.[ChinaXiv:202106.00110]  http://chinaxiv.org/abs/202106.00110




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