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近期放疗后使用免疫检查点抑制剂(ICB)治疗是否会增加毒副作用?

已有 2007 次阅读 2022-3-1 11:50 |个人分类:肿瘤治疗|系统分类:论文交流

 放射治疗ICB为主的免疫治疗已经广泛用于治疗各种癌症,但很少有数据报告用来指导临床医生在放射治疗后接着使用ICB类的免疫治疗

 最近JAMA Oncology的一篇报告收集了FDA数据库中接受ICB免疫治疗的全部患者病例。汇总分析中,包括总共16,835名接受ICBatezolizumab阿替利珠单抗 PD-L1avelumab阿维鲁单抗PD-L1cemiplimab 西米单抗 PD-1; durvalumab 度伐利尤单抗PD-L1ipilimumab 伊匹单抗 CTLA-4; nivolumab 纳武单抗PD-1pembrolizumab帕博利珠单抗 PD-1)免疫治疗的合格患者。总体患者中有1,733例是在放疗之后的90天内接受免疫治疗;13,956例完全未接受过放射治疗;还有1,146例是在接受放射治疗≥ 90之后才开始免疫治疗的

   研究对放疗后90天内接受免疫治疗组和未放疗组的免疫治疗组进行了统计学比较,也同时采用倾向评分匹配分析的统计学方法,对这两组中每组1,662名患者的体能状态、以前疗法的数量,癌症类型,ICB治疗类型,年龄,性别,种族/民族和国家等指标进行了匹配。分析的毒副作用类别包括:中性粒细胞减少症,血小板减少症,肺炎,结肠炎,肝炎,心肌炎;神经系统,皮肤,肾脏,内分泌和肌肉骨骼的不良反应;疲劳和腹泻。

 放疗后≤90免疫治疗组毒副作用发生率与非放疗组相似。任何级别不良反应发生率的平均绝对差异为1.2%两组差异从神经系统不良反应 0% 到疲劳的 7.6% 不等。3级或4毒副作用在两组之间未见存在明显差异,绝对差异范围从心肌炎 < 0.1%肺炎0.8%最常见的3级或4毒副作用从疲劳3.9%到腹泻4.3%。其他不良反应见表 

不良反应

放疗在90天内 + ICB治疗

ICB治疗(无放疗)

疲劳      

3-4级疲劳

53.1%

4.8%

45.5%

4.8%

内分泌疾病异常

3-4内分泌疾病异常

14.8%

1%

 13.4%

1%

肺炎

3-4级肺炎

6.8%

1.9%

 3.8%

1.1%

倾向评分匹配分析与总体统计分析结果相似。放疗后≤ 90+免疫治疗组和单独免疫治疗组之间的毒副作用比较:肺炎(6.8% 对比4.6%血小板减少症(3.4%  2.1%疲劳(53.5%  51.1%;肾脏不良反应0.4% 0.2%;内分泌疾病不良反应15.0% 对比 14.8%),皮肤不良反应0.1% 对比 0.3%)。

研究分析结论认为,放疗后90天内给予ICB免疫治疗与增加严重不良反应的风险无关。因此,在接受放疗后90天内给予免疫检查点抑制剂可能是安全的。这些观测结果仍需要在未来的临床试验中得到证实。

 Association of Radiation Therapy With Risk of Adverse Events in Patients Receiving Immunotherapy. JAMA Oncol. 2022;8(2):232-240.




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