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[转载]功能分析表明离子型GABA受体亚单位RDL是埃及伊蚊中伊维菌素和氟雷拉纳的靶点

已有 1628 次阅读 2022-6-20 10:47 |系统分类:科研笔记|文章来源:转载

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功能分析表明离子型GABA受体亚单位RDL是埃及伊蚊中伊维菌素和氟雷拉纳的靶点

γ-氨基丁酸(iGABA)受体参与昆虫的睡眠、嗅觉记忆、运动和抗病毒等多种生理活动。伊维菌素和氟雷拉纳可通过与iGABA受体结合而干扰昆虫神经系统,因此是控制害虫的有效方法。然而,这两种化合物对埃及伊蚊的杀虫作用的分子机制尚未被研究。

在这项研究中,对iGABA受体的一个亚单位Ae-RDL的时空表达谱进行研究。

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图 1. Ae-RDL的时空表达谱分析

随后,利用RNAi技术抑制Ae-RDL基因的表达,72小时后,埃及伊蚊幼虫减少60%,但是并未对其生理形状造成显著影响。 

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图 2. RNAi抑制Ae-RDL基因后埃及伊蚊对伊维菌素和氟雷拉纳敏感性

抑制Ae-RDL基因的表达,随后利用伊维菌素和氟雷拉纳处理埃及伊蚊幼虫和成虫,造成的死亡率显著降低。 

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图3. Ae-RDL通道在非洲爪蟾卵母细胞中的功能表达

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图 4. 伊维菌素和氟拉钠对表达Ae-RDL受体的卵母细胞中GABA诱发电流的拮抗作用

此外,将Ae-RDL克隆到非洲爪蟾卵母细胞中,并使用双电极电压钳法对其进行表征。在100.4±59.95μM(n>3)的中等有效浓度(EC50)下,GABA与功能性Ae-RDL同源受体结合可诱导内向电流。

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图 5. 伊维菌素和氟拉钠通过不同浓度的GABA增强GABA反应

伊维菌素和氟雷拉纳对内向电流的显著抑制作用表明,杀虫剂对Ae-RDL有显著的拮抗作用。 

然而,静脉注射伊维菌素也显示了对Ae-RDL的积极作用以及微弱的激活作用。

该研究表明,Ae-RDL亚单位是伊维菌素和氟雷拉纳的靶点,该研究为埃及伊蚊中这两种化合物的杀虫机制提供了新的见解。

原文链接:

https://doi.org/10.1002/ps.7035




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