Sleiman MB, Jha P, Houtkooper R, Williams R, Wang X*, Auwerx J*. The gene regulatory footprint of aging highlights conserved central regulators. Cell Reports. 2020, 32: 108203

doi.org/10.1016/j.celrep.2020.108203

从2016年底开始的课题，直到前天正式发表，中间经历了很多的波折，有一点感想暂寄于此：

1 衰老是火得一塌糊涂的领域，近期又有Nature杂志社特别推出《Nature Aging》这一新杂志，相信该领域会继续突飞猛进。以我的浅见，近年衰老机制研究主要集中于线粒体和表观遗传调控，标志物挖掘，抗衰老药物筛选等方面。除了基因调控以外，环境因素对衰老进程起到大部分作用。而环境很大程度上是通过表观遗传学机制来起作用的，因此我们的工作聚焦于基因表达和表观遗传学变化。

2 线粒体是动物细胞物质与能量代谢的核心场所，其功能的变化直接调控衰老过程。卡路里限制（CR）是目前唯一确认能够延缓衰老的干预方法。细胞代谢状态的改变将调整生命周期，这是目前衰老研究的深水区，也是最有可能取得重大突破的点。我们这篇文章没有直接提及线粒体功能，不过根据这里数据开展的后续实验已经找到了不少线索，细胞代谢、线粒体功能、表观遗传学调控将构成整片网络。最近的小鼠衰老单细胞测序研究在细胞水平更加深入地揭示了衰老图谱（Nature）。

3 从早期的白芦黎醇、雷帕霉素到NR，NMN等维生素，抗衰老药物的筛选与新产品如火如荼。衰老的表观遗传标记（Genome Biology）以及衰老的面部3D识别技术（Nat Metab）将衰老表征变得越来越精准。我们的观点是单纯地延缓衰老是意义有限的，例如CR过程是十分痛苦的，更好的情况是延长老年人的健康寿命（healthspan），开心地慢慢变老将是一种新的生活态度。

有幸在这个有意义的基础领域探索，记得有时候，会有一些患者给课题组来信，申请用我们的药物进行干预（法律不允许我们提供的），或者征求治疗建议，我们佩服他们的学习能力，更感觉身上担负的压力，和科研工作者这个职业的神圣。