癌症的免疫治疗

           杨顺楷 四川成都

我们大家经常听到或阅读到有关已经确诊为癌症已转移的患者，仍然生活得好的传闻或报道。哪怕他们在与癌症抗争的路上，仅存活了数月，也都还是令人敬畏；有的癌转移患者，甚至挑战了“癌症必亡”的信条，反而数年后癌症消失了，回复到正常人的生活。

18世纪晚期，对于癌症的“自然免疫发生说”在西方广为人知。1891年纽约的一位内科医生 Coley，热衷于对该课题的研究。他挑选了不宜动手术的颈部肿瘤患者进行试验。这些患者皮下遭遇链球菌感染后，经他试验后症状得以缓解。Coley在确诊了这些病患者后，经他试验治疗后，病人免除了癌肿的致死威胁。他花了数年功夫，试图建立起一个利用细菌提取物，进行皮下注射。这样他认为会刺激患者的免疫系统，攻击破坏恶变的癌肿组织。该方法没有获得成功，特别是针对某些特定的软组织肉瘤无效。尽管使用Coley的“毒剂”，姑且在此这样称呼，但是从未得到推广应用。Coley的试验研究，证实了他的这一套方法程序看来已经建立起来，从表面现象上看起来似乎能够破坏肿瘤，实质上不过是对患者说说宽心话而已。

免疫治疗是一条试图建立起更多的针对恶变细胞的免疫系统。免疫系统涉及识别和破坏外来物质，但是癌症患者是来自于自己的细胞。虽然肿瘤多含有借助其正常表达，不可能含有正常的对应物蛋白 或者不同于存在正常细胞的突变蛋白，但是它们仍然是存在于宿主细胞的宿主蛋白。这样正常的免疫系统未能识别作为“不相称的异物蛋白”。现在已经形成了许多不同的策略，试图克服这一屏障，用以刺激免疫系统，针对肿瘤系统产生特异性应答。时至今日，大部分策略均未获得成功，在此不予讨论，但是一些试验方案设计仍有可取之处。

下面将要介绍正常的免疫系统细胞，对存在于抗原呈递细胞（APCs）表面蛋白片段具有应答。近年来已经聚焦于特种类型，称为树状细胞（DCs）的APC研究。因为DCs细胞在刺激免疫系统，对产生的抗体和T淋巴细胞的反应，应答存在的抗原特别有效。虽然它们在血液中通常仅有很少的部分存在，但是这些不成熟的DCs细胞能够与其他血液细胞分离，并将其进行细胞培养，还可进行细胞物质的增殖。一旦在此培养条件下，可采用若干种方式，将其与肿瘤蛋白接触。在一些实验中，要么DCs与纯化蛋白保温培养，要么与粗制肿瘤裂解液保温培养。无论哪种方式，均要保持在培养介质状态。这就存在一种细胞物质的加工过程。换句话说，DCs是能够诱导，并直接与肿瘤细胞融合，产生杂交细胞。

第三条途径就是DCs可能被遗传修饰，可以表达任何特定的蛋白。该蛋白也能借助易于表达的肿瘤细胞起作用。这种方式最容易通过感染带有问题蛋白基因的病毒来完成。在这些情况下，DCs产生的蛋白大量存在于细胞质，定位于表面。无论采用哪一种技术，一经与肿瘤蛋白接触，DCs就进入患者体内，启动一轮免疫应答反应。该研究提示，这种DCs是如此有效，是基于抗原呈递者，该呈递者能够刺激针对肿瘤细胞免疫应答。尽管诱导应答的蛋白事实上是宿主蛋白。这种类型的治疗产生的风险之一，就是注射进入体内的细胞，将会诱导机体内正常的组织的免疫应答（一种自动免疫应答）。然而如今看来这不是一个主要问题。早期的DC说临床试验已经表明，存在成功的希望，但是对于这一治疗方法仍然值得继续测试评估。